空氣凈化工程中無(wú)塵車間的凈化標(biāo)準(zhǔn)
擁有多年凈化工程無(wú)塵車間制造的經(jīng)驗(yàn)的凈化設(shè)備公司告訴我們?nèi)绾尾趴梢赃_(dá)到無(wú)菌生產(chǎn)車間制造的空氣標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)。
無(wú)菌制造業(yè)中的良好操作規(guī)范GMP指導(dǎo)在2003年時(shí)做了修訂，以調(diào)和來(lái)自各種各樣潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的不同，建立一個(gè)統(tǒng)一的無(wú)塵車間標(biāo)準(zhǔn)ISO 14644-1。ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)介紹如下：
良好操作規(guī)范（GMP）的EC Guide中的附件1為無(wú)菌醫(yī)藥產(chǎn)品的GMP應(yīng)用原則和指南提供了指導(dǎo)。它包括為潔凈室的環(huán)境清潔程度標(biāo)準(zhǔn)給出建議。該指導(dǎo)根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)EN/ISO 14644-1進(jìn)行評(píng)審，并根據(jù)利益平衡修訂，但也特別考慮到了無(wú)菌醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)的獨(dú)特性。
現(xiàn)在要驗(yàn)證一個(gè)潔凈室的方法需要遵守ISO 14644-1的導(dǎo)則和形式；這個(gè)歐盟委員會(huì)的附件包括應(yīng)用于無(wú)菌醫(yī)藥產(chǎn)品的ISO修訂標(biāo)準(zhǔn)。為了支持這項(xiàng)工作，定義了一份潔凈室認(rèn)證數(shù)據(jù)與ISO 14644-1粗略轉(zhuǎn)換對(duì)應(yīng)表。
為明確起見(jiàn)，一系列注意點(diǎn)被附在表中。然而不幸的是，首先，“注意事項(xiàng)”就產(chǎn)生了一些歧義。
這一歧義在08年的時(shí)候做了修訂，發(fā)布在EU GMP Annex 1中，明確的列出了需要執(zhí)行的三個(gè)階段：
1. 驗(yàn)證：每個(gè)潔凈室和空氣潔 凈設(shè)備都應(yīng)該首先分類。
2. 監(jiān)控：潔凈室應(yīng)該處于監(jiān)控狀態(tài)，需要確認(rèn)與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的生產(chǎn)條件是否一直維持在應(yīng)有水平。
3. 數(shù)據(jù)分析：在監(jiān)控中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，必須根據(jù)對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析。
無(wú)菌生產(chǎn)車間制造的空氣標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證方法：
要進(jìn)行必要的認(rèn)證，如何理解ISO 14644-1，怎樣依照標(biāo)準(zhǔn)來(lái)認(rèn)證潔凈室，按照規(guī)定的采樣點(diǎn)數(shù)、采樣位置，以及每個(gè)采樣點(diǎn)的樣本量來(lái)驗(yàn)證潔凈室，都是非常重要的。潔凈室數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析規(guī)則也都必須遵循標(biāo)準(zhǔn)。然而，與其使用ISO 14644-1中指定的表格進(jìn)行分類，技術(shù)員應(yīng)該使用這種表格，它印在修訂的指導(dǎo)性文件中。
其他的期望值同樣也由GMP定義，例如，A級(jí)潔凈程度的樣本量是指，每個(gè)樣本位置取1m3，由于采樣管中有5.0μm的高沉淀粒子，應(yīng)該使用最小長(zhǎng)度的采樣管。理想情況下，是不需要使用任何采樣管的。同時(shí)，潔凈室的重新認(rèn)證也應(yīng)該遵守ISO 14644-1所給出的指導(dǎo)，即，每年一次的ISO 6級(jí)或是更高，每六個(gè)月一次的ISO 5級(jí)或更高；如果安裝了監(jiān)控系統(tǒng)，在ISO 5級(jí)的擴(kuò)展區(qū)域可以作適當(dāng)?shù)淖尣?。認(rèn)證的恰當(dāng)時(shí)間應(yīng)該是中度負(fù)載或模擬全額負(fù)載運(yùn)行時(shí)進(jìn)行。
潔凈室或空氣潔凈設(shè)備認(rèn)證監(jiān)控
在潔凈室或空氣潔凈設(shè)備認(rèn)證完畢以后，潔凈室必須加以監(jiān)控，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)而言，證明無(wú)菌制造環(huán)境能夠被保持并且一直在保持。
A級(jí)區(qū)域?qū)τ谧罱K產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，是潛在風(fēng)險(xiǎn)最大的環(huán)境，包括設(shè)備在內(nèi)，在整個(gè)生產(chǎn)周期中都應(yīng)該監(jiān)控起來(lái)。監(jiān)控頻率應(yīng)該確保任何干擾措施、短期事件、或是常規(guī)條件惡化都能被測(cè)量出來(lái)，并且在超出警報(bào)/動(dòng)作限制的時(shí)候能夠觸發(fā)警報(bào)。所有的這些事件都必須排除由于進(jìn)行連續(xù)采樣而在這些區(qū)域采用多聯(lián)取樣影響。如果經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證，采用的多聯(lián)取樣適合相關(guān)制造類型，那么在采用多支管的情況下，可以做出一些讓步。
B等級(jí)區(qū)域遵守的規(guī)則和A等級(jí)區(qū)域的規(guī)則一樣。但是，采樣頻率可以降低。A等級(jí)靠單向氣流維持，因此，除了災(zāi)難，突發(fā)事件應(yīng)該局部化并且持續(xù)時(shí)間非常短。然而，B等級(jí)是紊亂的混合氣流，是操作員所處的普通環(huán)境。這個(gè)區(qū)域中，粒子持續(xù)低水平活躍是正常的；只有在該區(qū)域的常規(guī)控制超出容忍范圍時(shí)，系統(tǒng)才會(huì)響應(yīng)，發(fā)出警報(bào)。因此，突發(fā)性污染對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生重大影響的可能性很小。
2003年的GMP，由于措詞使用的問(wèn)題，監(jiān)控A等級(jí)區(qū)域和B等級(jí)區(qū)域的采用要求出現(xiàn)了混淆。1m3符合ISO 14644-1的計(jì)算要求，但卻并不基于風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控值。不過(guò)，修訂后的指導(dǎo)有了明顯的改善：
使用自動(dòng)化系統(tǒng)得到的監(jiān)控樣本大小通常是系統(tǒng)使用的取樣率的函數(shù)。樣本量沒(méi)有必要和潔凈室或潔凈空氣設(shè)備的正式分類一樣。
因此，使用28.3 L/min 粒子計(jì)數(shù)器的系統(tǒng)就可以理想地持續(xù)采樣，從啟動(dòng)到整個(gè)罐裝階段并略微延長(zhǎng)，每分鐘采樣一次，將數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化為多少粒/m3，并在標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)值上設(shè)置適當(dāng)?shù)膱?bào)警和告警閾值。監(jiān)控的關(guān)鍵在于能夠?qū)κ录龀黾皶r(shí)響應(yīng)，顯示出該區(qū)域不再處于環(huán)境控制中。